结节性痒疹冷冻几次才能痊愈 破，结成蝶

*仅供医学专业人士阅读参考

2023年9月22日，赛诺菲今天宣布，达必妥（度普利尤单抗注射液）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗适合系统治疗的中度至重度结节性痒疹的成人患者，这意味着度普利尤单抗成为中国首个且目前唯一获批用于治疗成人中重度结节性痒疹的创新药物。这也是继全年龄段中重度特应性皮炎适应症在中国获批之后，度普利尤单抗在2型炎症领域的又一大突破。

结节性痒疹是一种慢性炎症性皮肤疾病[1]。结节性痒疹患者认为最为严重的疾病负担在于剧烈瘙痒，其次为可见的皮损受损以及皮肤受损出血[2]。因结节性痒疹所致的瘙痒强度极高，且长期搔抓行为导致结节形成，严重影响患者的生活质量，导致患者出现睡眠障碍、抑郁、焦虑及其他心理障碍[2-5]。传统疗法如外用糖皮质激素、免疫抑制剂、光疗等往往疗效有限或安全性不足[6]，而度普利尤单抗的此次获批，填补了国内该疾病治疗领域的空白，有望开启结节性痒疹治疗的新时代。

疾病背后的秘密：

结节性痒疹的发病机理

结节性痒疹被认为是由失调的神经免疫相互作用和瘙痒-抓挠循环引起的。潜在的瘙痒病因诱发抓挠行为，异常的抓挠导致免疫系统、神经系统和皮肤之间异常的组织相互作用，形成瘙痒-抓挠循环（见图1），最终导致纤维化, 角化过度的结节生成[7-11]。

图1 结节性痒疹的发展

IL-4和IL-13信号传导的增加，促进2型炎症反应的发生，导致免疫系统、神经系统和皮肤之间的失调[12-18]，促进瘙痒-抓挠循环和结节的形成，最终驱动结节性痒疹的发生（见图2）[12,13]。

图2 IL-4 和 IL-13在结节性痒疹发病机制中的作用

精准靶向：度普利尤单抗治疗结节性痒疹疗效显著、安全可靠

度普利尤单抗靶向抑制IL-4 和 IL-13 信号传导，下调2型炎症分子通路，作用于结节性痒疹患者的皮肤、免疫系统和神经系统，精准靶向结节性痒疹发病机制（见图3）[19-25]。

图3 度普利尤单抗作用机制

度普利尤单抗治疗成人中重度结节性痒疹的疗效及安全性：

此次获批是基于PRIME 和 PRIME2 研究，这是两项24周、随机、双盲、安慰剂对照的多中心平行组研究（见图4）[19,26]。两项研究分别纳入151例和160例成年结节性痒疹患者，其中43%的患者具有特应性既往史或现病史，57%的患者无特应性既往史或现病史。PRIME研究的主要终点为第24周时WI-NRS（最剧烈瘙痒强度数字评定量表）评分改善（下降）≥4分的患者比例，PRIME2研究的主要终点为第12周时WI-NRS评分改善（下降）≥4分的患者比例；两项研究的关键次要终点均包括：从基线到第24周时WI-NRS评分改善（下降）≥4 分且IGA PN-S（研究者整体评估结节性痒疹-阶段）评分为0（结节清除）或1（结节几乎清除）的患者比例，以及第24周IGA PN-S评分为0或1（0-5个结节）的患者比例（见图4）[19,26]。

图4 PRIME 和 PRIME2研究设计

试验结果显示：

快速显著改善瘙痒：

PRIME研究与PRIME2研究的汇总分析结果显示，度普利尤单抗治疗组在第2周时，实现WI-NRS评分改善≥4分的患者比例即显著高于安慰剂组（P<0.01）[16,19]。PRIME研究中，第24周时度普利尤单抗治疗组实现WI-NRS评分改善≥4分的患者比例为60.0%，约是安慰剂组的3倍（安慰剂组为19.5%）；PRIME2研究中，第24周时度普利尤单抗治疗组实现WI-NRS评分改善≥4分的患者比例为57.7%，同样约是安慰剂组的3倍（安慰剂组为18.4%）（见图5）[19,26]。此外，PRIME研究与PRIME2研究的汇总分析显示，度普利尤单抗在有特应性既往史或现病史的患者与无特应性既往史或现病史的患者中，都展示出显著的疗效（实现WI-NRS评分改善≥4分的患者比例分别为58%与59%）（图6）[19,26]。

图5 研究关键主要终点

*有医生记录的病史，或目前诊断至少有以下一种特应性合并症：AD、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎，哮喘或食物过敏。

图6 实现WI-NRS评分改善≥4分的患者比例

显著清除结节：

PRIME研究中，第24周时度普利尤单抗治疗组实现IGA PN-S评分为0或1的患者比例为48%，约是安慰剂组的3倍（安慰剂组为15.9%）；PRIME2研究中，第24周时度普利尤单抗治疗组实现IGA PN-S评分为0或1的患者比例为44.9%，约是安慰剂组的2.4倍（安慰剂组为18.4%）（见图7）[19,26]。

图7 研究关键次要终点

显著改善生活质量：

此外，度普利尤单抗可以显著改善患者健康相关生活质量。PRIME研究中，第24周时度普利尤单抗治疗组DLQI（皮肤病生活质量指数）评分相较基线改善12分，约是安慰剂组的2倍（安慰剂组为6分）（见图8）[19,26]。PRIME2研究中，第24周时度普利尤单抗治疗组DLQI评分相较基线改善13分，约是安慰剂组的2倍（安慰剂组为7分）[19]。

图8 PRIME研究中DLQI评分相较基线改善情况

安全性良好：

在安全性方面，PRIME研究显示，度普利尤单抗治疗结节性痒疹24周内的整体安全性良好，与治疗特应性皮炎的安全性数据基本一致（见图9）[19,26]。

图9 安全性结果

真实世界案例：

▌52岁亚洲男性，结节性痒疹病史6年

患者接受度普利尤单抗治疗前：WI-NRS 10分, IGA 4分

▌患者接受度普利尤单抗治疗后：

治疗5个月后，患者改善至WI-NRS 5分, IGA 2分

▌治疗19个月后，患者改善至WI-NRS 1分, IGA 0分

图片和数据由Shawn Kwatra教授提供。

Shawn Kwatra教授是美国约翰霍普金斯大学医学院皮肤病学副教授。

小结

达必妥是中国批准用于治疗成人中重度结节性痒疹的首个且目前唯一的创新药物，治疗24周显著改善患者瘙痒与结节性病变，提升患者生活质量，且具有良好的安全性。作为一种非免疫抑制剂，无需初始筛查或持续的实验室监测，为结节性痒疹患者带来一种高效、安全且便捷的治疗方案，为中国结节性痒疹患者的治疗带来新曙光。

专家简介

高兴华 教授

• 中国医科大学附属第一医院皮肤科教授

• 中华医学会皮肤性病学分会候任主委

• 中国医师协会皮肤科医师分会候任会长

• 国际皮肤科学会和国际美容皮肤学会副会长

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