人工甜味剂对人体有什么危害？吃与癌权威指南有何建议

03 月 25 日的《热心肠日报》，我们解读了 9 篇文献，关注：饮食与癌症，甜味剂，硝酸盐，亚硝酸盐，脂代谢，生物材料，银屑病，肾，饮食-菌群互作，寄生虫。

CA - A Cancer Journal for Clinicians——[508.702]

① 癌症患者确诊后应尽快进行营养和身体活动的评估和咨询，以改善情况、辅助治疗；② 为改善长期健康和生存，应通过饮食和运动来避免肥胖和保持/增加肌肉量，根据个体情况进行适当的规律运动，并遵循健康饮食模式；③ 为预防癌症，应保持健康体重，多动少坐（成人每周至少150-300分钟中强度运动，儿童每天至少1小时中/高强度运动），健康饮食（多吃营养丰富的食物、果蔬和全谷，限制红肉/加工肉、含糖饮料和深加工食品），最好不饮酒。

【主编评语】

现有证据表明，饮食、身体活动和肥胖等因素可影响癌症诊断后的复发风险和总体生存率。CA - A Cancer Journal for Clinicians近期发表了来自美国癌症协会的癌症幸存者营养与身体活动指南，梳理了2012年以来发表的系统性文献综述、荟萃分析、队列研究汇总分析和大型随机临床试验的证据，按照不同的癌症分类，主要从肥胖、身体活动、饮食和饮酒等方面，提出帮助减少癌症复发和死亡率的建议。强烈推荐专业人士和有需求的读者阅读参考。（@mildbreeze）

【原文信息】

American Cancer Society nutrition and physical activity guideline for cancer survivors

2022-03-16, doi: 10.3322/caac.21719

PLoS Medicine——[11.069]

① 纳入10.2万法国人，中位随访7.8年，研究人工甜味剂（AS）与癌症风险的关联；② 阿斯巴甜是摄入量最大的AS（58%），无糖饮料是AS摄入的主要途径（53%）；③ 在校正大量混杂因素后，与不食用AS相比，较高的总AS摄入（男性>17.44mg/天，女性>19.00mg/天）与总癌症风险和肥胖相关癌症风险各自升高13%相关；④ 阿斯巴甜和安赛蜜均与总癌症风险升高相关；⑤ 阿斯巴甜还与乳腺癌和肥胖相关癌症风险升高相关。

【主编评语】

人工甜味剂作为糖的替代品被广泛应用于食品和饮料中，然而，其长期安全性仍存争议。PLoS Medicine最新发表的一项法国的流行病学研究，对10余万人进行约8年随访，分析了饮食中的人工甜味剂的总摄入量以及3种常见人工甜味剂（阿斯巴甜、安赛蜜、三氯蔗糖）的摄入量与癌症风险的关系，相关结果为进一步评估人工甜味剂的安全性敲响了警钟。（@mildbreeze）

【原文信息】

Artificial sweeteners and cancer risk: Results from the NutriNet-Santé population-based cohort study

2022-03-24, doi: 10.1371/journal.pmed.1003950

International Journal of Epidemiology——[7.196]

① 来自法国的一项前瞻性队列研究纳入101056人，在平均6.7年的随访中，共确诊3311例新发癌症；② 食品添加剂硝酸盐的高摄入者相比非摄入者的患乳腺癌的风险高出24%，尤其是硝酸钾的摄入，添加剂亚硝酸盐的高摄入者的前列腺癌风险增加58％，尤其是亚硝酸钠的摄入；③ 添加剂亚硝酸盐或硝酸盐摄入较多者的结直肠癌风险增加，但无统计学意义，可能与样本量较少而统计功效不足有关；④ 未观察到自然来源硝酸盐和亚硝酸盐与癌症风险的关联。

【主编评语】

硝酸盐和亚硝酸盐自然存在于水和土壤中，它们也被用作加工肉类的食品添加剂（防腐剂）。近期发表于International Journal of Epidemiology的一项大型前瞻性队列研究探索了硝酸盐和亚硝酸盐摄入量（天然食品、水和食品添加剂来源）与癌症风险之间的关系，结果显示添加剂硝酸盐和亚硝酸盐分别与患乳腺癌和前列腺癌的风险呈正相关。但未发现自然食物来源的硝酸盐和亚硝酸盐与癌症的风险关联， 可能是因为大多数天然的亚硝酸盐和硝酸盐来自富含抗氧化剂的蔬菜。（@临床营养陈彬林）

【原文信息】

Nitrites and nitrates from food additives and natural sources and cancer risk: results from the NutriNet-Santé cohort

2022-03-18, doi: 10.1093/ije/dyac046

Antioxidants and Redox Signaling——[8.401]

① 高锰饮食增加肠道、肌肉和血液锰含量，促进脂肪生成，抑制脂肪分解；② 高锰饮食促进Mn转运相关蛋白表达；③ Mn诱导氧化应激，下调去乙酰化酶SIRT1的表达和活性；④ Mn促进MTF-1结合dmt1启动子，激活其表达；⑤ 活性氧清除剂MT可缓解Mn诱导的脂质和PPARγ乙酰化增加；⑥ Mn通过SIRT1调节PPARγ的K339乙酰化水平促进脂肪生成；⑦ PPARγ结合cd36、scd1和plin2启动子激活它们的表达；⑧ Mn对SIRT1表达和活性及PPARγ乙酰化水平的影响依赖于DMT1的表达。

【主编评语】

锰（Mn）是脊椎动物生长、代谢和抗氧化反应等各种生理过程所需的必需微量元素之一。一般来说，锰以各种形式存在于食物中，膳食锰缺乏症非常罕见。相比之下，由于锰的过度暴露和摄入，在脊椎动物（包括人类）中观察到了锰的毒性。据报道，过量摄入锰会损害线粒体功能，通过产生活性氧（ROS）和自由基促进氧化应激，并影响新陈代谢，导致脂质沉积，但其潜在机制尚不清楚。华中农业大学罗智团队发表在Antioxidants & Redox Signaling上的一项研究，以黄颡鱼为模型，探讨了膳食锰补充对脊椎动物肠道脂质沉积和代谢的影响，发现锰通过氧化应激-SIRT1-PPARγ途径诱导肠道脂质沉积，提供了锰和脂质代谢之间的直接联系。（@EADGBE）

【原文信息】

Manganese (Mn)-induced oxidative stress contributes to intestinal lipid deposition via the deacetylation of PPARγ at K339 by SIRT1

2022-03-16, doi: 10.1089/ars.2021.0190

Science Translational Medicine——[17.956]

① 集成无粘性的顶层和干燥的生物粘性底层，设计一种薄的、灵活的、透明的、可随时使用的消化道（GI）贴片，贴片具有与组织相匹配的机械性能；② 体外猪消化道器官模型中，GI贴片能快速、坚固和无缝隙的修复胃肠道缺损；③ 与市面上的组织粘合剂（Coseal和Histoacryl）相比，在体外细胞模型和体内的大鼠模型评估发现GI贴片安全无毒，可降解；④ GI贴片可以密封5毫米直径的猪结肠缺陷，提供无泄漏、无缝线的修复猪结肠缺损。

【主编评语】

受伤和切除的胃肠（GI）器官的手术密封和修复是成功的治疗和组织愈合的关键要求，但使用缝合线手工缝合消化道缺陷仍面临着挑战。Science Translational Medicine发表的文章，介绍了一种现成的生物粘性消化道贴片，能够对消化道缺陷进行无创伤、快速、坚固和无缝合的修复。GI贴片安全且能降解，粘附性好，并且，在大鼠结肠、胃和小肠损伤模型以及猪结肠损伤模型中，证实了GI贴片无缝隙修复的体内疗效。本研究或为修复消化道缺陷提供了一种有希望的替代缝合方法，并为其他器官的修复提供了潜在的临床治疗策略。（@nana）

【原文信息】

An off-the-shelf bioadhesive patch for sutureless repair of gastrointestinal defects

2022-02-02, doi: 10.1126/scitranslmed.abh2857

British Journal of Dermatology——[9.302]

① 纳入53名未经系统性治疗的斑块型银屑病患者、52名健康对照和21名患者的同居伴侣，对肠道菌群的组成及功能进行对比分析；② 与健康对照和同居伴侣相比，患者的肠道菌群多样性及功能丰度显著降低，且群落结构存在显著差异；③ 疾病严重程度的增加与肠道菌群丰度的降低趋势、分类群及功能的变化相关；④ 对其中18名患者和19名健康对照进行纵向研究（9-12个月内收集4-6次粪便样本），肠道菌群无明显季节性变化。

【主编评语】

British Journal of Dermatology上发表的一项病例-对照研究，对比了银屑病患者与健康对照（包括同居伴侣）的肠道菌群多样性、组成及功能的差异，并鉴定了与疾病严重程度相关的肠道菌群丰度、组成及功能变化。（@aluba）

【原文信息】

Patients with psoriasis have a dysbiotic taxonomic and functional gut microbiota

2022-03-15, doi: 10.1111/bjd.21245

Pharmacological Research——[7.658]

① 抗生素消除肠道菌群可以改善单侧输尿管结扎术（UUO）诱导的小鼠肾纤维化，粪菌移植可以消除改善作用；② 抗生素干预可降低UUO小鼠血清中的菌群代谢物氧化三甲胺（TMAO）浓度；③ 相反，高胆碱饮食加重肾脏纤维化；④ TMAO与体外和体内巨噬细胞浸润相关，促进巨噬细胞M1型极化和促炎因子的表达；⑤ TMAO通过激活NLRP3炎症小体促进巨噬细胞M1型极化；⑥ 抗生素消除肠道菌群后导致肾纤维化后期M2型巨噬细胞比例减少。

【主编评语】

肾纤维化是慢性肾脏疾病（CKD）中不可忽视的病理变化。越来越多的证据表明，巨噬细胞和肠-肾轴与CKD相关。来自华中科技大学同济医学院的杨军、王志敏与团队发表在Pharmacological Research上的一项研究发现，通过肠-肾轴调节巨噬细胞表型有助于减轻肾纤维化，表明通过肠-肾轴靶向巨噬细胞表型可能是治疗肾纤维化的有效策略。（@EADGBE）

【原文信息】

Pharmacological targeting macrophage phenotype via gut-kidney axis ameliorates renal fibrosis in mice

2022-03-05, doi: 10.1016/j.phrs.2022.106161

Microbiology spectrum——[7.171]

① 23位素食和23位杂食者清肠后进行肠镜检测，5-7天后收集其粪便样本，利用新一代测序技术分析粪便菌群组成，16位参与者提供图像饮食记录供营养评估；② 两组的粪便菌群丰富度、α多样性和β多样性都无显著区别；③ 杂食者中少量的潜在致病共生菌更多，素食者中潜在益生菌更多；④ 植物和动物来源蛋白可能相反地调节致病共生菌嗜胆菌属和Lachnoclostridium，但多重比较校正后无统计学差异；⑤ 食物选择或与肠道致病共生菌扩张相关。

【主编评语】

饮食模式和食物选择与肠道致病菌的扩张以及代谢和结肠疾病的风险有关。台湾中兴大学的黄菁英团队在Microbiology spectrum发表文章，发现肠道清洁后，杂食者和素食者体内的潜在致病菌和益生菌分别增加。植物性和动物性蛋白质来源对致病共生菌——嗜胆菌属和Lachnoclostridium有相反的调节作用。从临床角度来看，这可能预示代谢和结肠疾病风险的粪便致病菌可通过饮食干预进行调节。（@章台柳）

【原文信息】

Dietary Plant and Animal Protein Sources Oppositely Modulate Fecal and in Vegetarians and Omnivores

2022-03-14, doi: 10.1128/spectrum.02047-21

Mucosal Immunology——[7.313]

① 与正常SPF小鼠相比，抗生素致肠道菌群缺失小鼠和无菌小鼠肠道寄生线虫感染后的持续时间更长，成虫数量更多；② 线虫感染后，抗生素处理小鼠与正常小鼠一样产生2型免疫应答；③ 抗生素处理小鼠的幼虫分布与正常小鼠显著不同，主要分布在前3/1段小肠；④ 肠道菌群促进先天免疫细胞动员；⑤ 使用洛哌丁胺抑制正常小鼠肠转运后，幼虫分布与抗生素处理小鼠相似，而使用氯贝胆碱增加抗生素处理小鼠肠转运后，幼虫分布与正常小鼠相似，但数量降低。

【主编评语】

大多数哺乳动物的肠道内都有寄生蠕虫，单个蠕虫通常能在一个宿主体内存活数年。尽管这些寄生虫在西方化的人群中已基本根除，但世界卫生组织报告称，全世界仍有约15亿人感染肠道蠕虫。蠕虫对哺乳动物的进化产生了强大的影响，被认为是选择与自身免疫相关的人类基因的主要力量。由于成虫与细菌群落一起栖息在肠道中，关于肠道菌群是否影响宿主对肠道蠕虫感染的抵抗力并不十分清楚。发表在Mucosal Immunology上的一项以小鼠为模型的研究表明，肠道菌群通过调节肠道运动的能力为宿主提供了抵抗肠道蠕虫的能力，并且肠道菌群诱导的肠道运动是导致宿主抵抗的关键因素。（@EADGBE）

【原文信息】

Microbial regulation of intestinal motility provides resistance against helminth infection

2022-03-14, doi: 10.1038/s41385-022-00498-8

感谢本期日报的创作者：阿当，mildbreeze，临床营养陈彬林，orchid，nana，王玲玲，DMG-Quasimodo，EADGBE

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