儿童早熟能吃驼奶钙：这种罕见病患儿为何不能随便吃

*仅供医学专业人士阅读参考

肉类、鱼类、蛋类以及乳制品，都需严格限制

撰文丨罗狄

苯******尿症（PKU）是一种氨基酸代谢障碍性疾病，在中国的平均发病率为1/11000^[1]。

该病由于大量的苯******酸及其有害的代谢产物在血液、组织中长期堆积，会造成一系列的损害。因此，及早明确诊断、治疗，进行科学规范的护理，是防止机能损害和后期症状加剧的重要措施。PKU新生儿筛查是我国较为成功的公共卫生项目，目前筛查覆盖率达98%，大多数确诊患儿均获得了症状前治疗。

那么，在PKU的治疗过程中，需要注意哪些标准和治疗要点呢？

首先从临床表现理清PKU的分型

1 经典型PKU

血清苯丙氨酸（Phe）浓度>200mg/L时，PAH活性不足正常人活性的5％。

新生儿期的PKU患儿可无任何临床表现，出生3个月后可出现智能发育迟缓、语言发育落后，随着年龄增大而逐渐加重。患儿可有程度不等的智能低下，大部分属于重度低下，即IQ低于50。部分患儿可有癫痫发作。患者发色及皮肤颜色偏淡，尿液及汗液有鼠臭味，并伴有精神行为的异常。

2 轻型PKU

患者对Phe的耐受量约36-50mg/（kg·d）。

上述临床表现较轻。

3 暂时性PKU

极少数新生儿或早产儿可见此类型PKU，可能是PAH成熟推迟造成。此类患者智力发育和生长发育都正常。

4 高苯丙氨酸血症

血Phe浓度介于20-200mg/L，PAH活性不足正常人的三分之一。临床表现轻或无，对治疗反应较好，多无明显智能低下表现。

5 BH4缺乏症（非经典型PKu、恶性PKu）

由PAH辅酶BH4缺乏所致，患儿除了有典型的PKU临床表现外，神经系统表现较为突出，如躯干肌张力下降，四肢张力增高。有不自主运动和震颤，阵发性角弓反张，顽固性惊厥发作等。该病的发生率占PKU的1％-5％左右。头颅影像学检查可见进行性脑萎缩，脑电图检查可见癫痫波^[3]。

图1 PUK患者的头颅MRI检查表现^[2]

特殊饮食治疗重点

PKU是一种先天性的代谢疾病，多数患者在婴儿期便会出现临床症状。作为一种常染色体隐形遗传疾病，目前还没有治愈的方法，但却是遗传疾病中极少数可治疗的疾病^[3]。

1 营养治疗

1）何时启动饮食治疗？

目前国际普遍认同当血Phe浓度>360μmol/L时给予治疗。

我国《高苯丙氨酸血症的诊治共识》中指出：正常蛋白质摄入下，血Phe浓度>360μmol/L的PKU患者均应在完成鉴别诊断试验后立即治疗，且越早治疗效果越好，提倡终生治疗。

欧洲PKU管理指南指出，血Phe浓度在360-600μmol/L之间的患者，应治疗至12岁，血Phe浓度大于600 μmol/L则需终生治疗^[4]。

特殊饮食治疗是治疗PKU的有效手段，治疗越早，效果越好。经新生儿筛查确诊的PKU患儿在大脑尚未受到损害即开始治疗，患儿的身体及智力发育将基本不受影响^[3]。

2）PKU患者应该限制哪些食物？

限制Phe的摄入一直是PKU治疗的关键。由于Phe是人体不能合成的必需氨基酸之一，所以对于饮食的控制应为低Phe而不是无Phe。Phe作为一种氨基酸广泛存在于蛋白质当中，所以PKU患者需要严格限制蛋白质含量高的食物，如肉类、鱼类、蛋类以及乳制品。对于一些低蛋白质高碳水化合物食物，虽然可以吃，但也需要控制食物的摄入量。

3）PKU患者应该补充哪些食物？

由于对蛋白质摄入的严苛限制，PKU患者必须摄人一定量的特殊医用食品用以替代蛋白质。替代蛋白质的医用食品需要含有恰当的必需氨基酸组成，含有维生素、矿物质以及微量元素。由于PKU患者合成酪氨酸异常，所以也需要特别补充酪氨酸。

PKU患者需要保证足够的Phe、蛋白质及能量的摄人，以防止自身组织的分解而导致的血Phe浓度升高。需要注意的是，PKU患者对于蛋白质的需要量其实与正常人是基本相同的。

BH4是PAH、酪氨酸羟化酶和色氨酸羟化酶的辅酶，也是一种重要的神经递质。对于第5种PKU类型即BH4缺乏症的患者，传统的PKU饮食治疗虽然能降低血Phe浓度，但对其临床症状并无改善。即便通过饮食治疗控制了Phe浓度，脑内多巴胺等合成障碍，同样会导致严重的神经系统损害。对于BH4缺乏症患者的治疗，不但需要长期补充BH4，还需要补充神经递质前质左旋多巴、卡比多巴等^[3]。

2 药物治疗

沙丙蝶呤是BH4的药物形式，是PAH活性所需的辅助因子，可以增强部分PAH缺乏个体的PAH活性。对于依从性差或不能进行饮食限制的个体，沙丙蝶呤的使用可使膳食更自由，从而降低血液Phe浓度、减少医疗食物的摄取。

BH4药物的治疗剂量从10-20mg/kg开始，并逐渐调整饮食，若血液Phe浓度一直高于上限值，则对BH4药物没有反应，应停止使用；若患儿出现营养状况恶化，如出现肥胖或营养不良，也应该考虑停止BH4治疗^[4]。

其他护理措施

患者家属需遵医嘱对患者进行饮食控制，采取低Phe饮食，根据每次复查的Phe浓度值，严格控制Phe的摄入量，以防止其呈现出智力低下以及脑部损害的情况。

同时，为合理补充矿物质及维生素，则要定期开展微量元素检测，并定期采血进行相关指标的检测和随访观察。

因血Phe浓度长期超过正常值，患者会呈现出情绪行为障碍，因此需要充分了解患者情绪变化，给予密切、细致的观察和干预，积极配合治疗。

此外，医疗人员需要为家属做好本病其他方面护理措施等宣教工作，如皮肤方面的护理，预防湿疹等皮炎的发生，使家属对疾病的认知度及预后显著提升^[5]。

参考文献：

[1]中华医学会医学遗传学分会遗传病临床实践指南撰写组. 苯******尿症的临床实践指南[J]. 中华医学遗传学杂志,2020,37(3):226-234.

[2]卜姗姗,朱颖,肖江喜,顾强.苯******尿症颅脑MRI表现.中华医学影像技术.2017年第33卷12期.DOI：CNKI:SUN:ZYXX.0.2017-12-015

[3]陆颖,蒙萌. 苯******尿症的医学营养治疗[C]. //第七届全国中西医结合营养学术会议论文集. 2016:486-489.

[4] 秦玉兰，苏雅洁.苯******尿症治疗研究新进展.国际儿科学杂志.2018年8月第45卷第8期.DOI：10.3760/cma.j.issn.1673-4408.2018.08.012

[5]江丽华.苯******尿症患儿的护理方法及体会.实用临床护理学电子杂志.2020年第5卷第34期

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