大肠癌疫苗最新进展：5年内有望研究出大肠癌疫苗

由于增加筛查率和改善早期发现和治疗，大肠癌的死亡率已经连续下降了几十年。尽管如此，结直肠癌（包括从结肠或直肠开始的癌症）在美国是癌症导致死亡的第二大主要原因。在美国，大约有4％的男性和女性会在其一生中的某个时候患上结肠直肠癌。

为了帮助降低死亡率和诊断率，并帮助结直肠癌患者生存和发展，美国癌症协会（ACS）资助了全国范围内使用最新证据和尖端技术来帮助预防结直肠癌的科学家的研究并治疗CRC。

有几种FDA批准的疫苗可帮助预防已知可导致某些类型癌症的病毒。例如，针对人类乳头瘤病毒（HPV）的疫苗有助于预防6种类型的癌症，而针对乙型肝炎（HBV）的疫苗则有助于预防某些类型的肝癌。但是没有预防大肠癌的疫苗。

医学博士Mary L. Disis正在使用其为期5年的ACS临床研究教授奖，以进一步致力于开发可在大肠癌发生之前将其遏止的疫苗。

迪西斯说，创造一种预防癌症的疫苗本身有其自身的一系列困难。当病毒进入人体时，免疫系统很容易将其识别为外来入侵者并对其进行攻击。但是，免疫系统很难知道癌细胞是外来入侵者，因为识别不正常的部分通常不那么容易。

她说：“在癌细胞中，蛋白质看起来与健康蛋白质非常相似，因此免疫系统不知道会攻击它们。”

在更早的研究中，迪西斯发现将癌细胞的蛋白质分解成较小的碎片可以使她识别出免疫系统可以识别为异物的某些片段。她说：“这些就是我们在实验室中带入疫苗的片段。”

Disis和她的团队在小鼠中测试了他们的疫苗。迪西斯说：“我们发现，如果在给小鼠一种导致息肉发展（最终导致结肠癌）发展的化学物质之前给予疫苗，就可以防止80％的息肉变成结肠癌。” 她说，在另一项试验中，通过对基因进行了改变以使其发展为息肉，然后发展为结肠癌的小鼠，该疫苗能够阻止50％的人患癌前性息肉。

目前，她正在准备向食品药品监督管理局（FDA）申请在人体中研究该疫苗。迪西斯说：“在一项临床试验中，我们的计划是首先将疫苗接种给大肠癌高风险人群。” “然后，如果随着时间的流逝，我们能够提供有关其长期安全性的足够证据，那么将来，该疫苗就有可能变得更广泛可用。我们的梦想是使大肠癌成为过去的疾病。”

卢卡斯·道（Lukas Dow）博士曾经以为他在完成博士后研究金后将回到澳大利亚。相反，他决定留在美国，在纽约的威尔·康奈尔医学学院（Weill Cornell Medicine）建立自己的癌症研究实验室，在那里他是助理教授。陶氏化学正在研究为什么某些癌细胞对某些药物疗法反应良好，而另一些则没有。他正在专门研究结直肠癌的一种亚型，该亚型涉及一种缺陷，其中两个不相关的基因融合在一起。这称为RSPO融合。

陶氏说，只有少数人患有大肠癌。他说：“但是，由于每年全世界约有180万人被诊断出患有大肠癌，因此可能有成千上万的人受到影响。”

当这些基因在RSPO融合中融合在一起时，它会增加称为WNT的蛋白质家族的活性，这有助于肿瘤的生长。这就是为什么研究人员正在开发通过阻止WNT蛋白产生来杀死这些肿瘤中的癌细胞的药物的原因。其中一些WNT蛋白阻滞药物已经在1期试验（人类临床试验的第一阶段）中进行了测试，该试验测试了新疗法的安全性。

但是陶氏的研究小组最近发现，这些药物并不能永久阻止肿瘤的生长。他说：“我的实验室发现，靶向WNT的药物可立即显着减轻疾病，但是当治疗停止时，肿瘤会重新生长。”

陶氏说：“我们预测临床试验中将有大量患者出现耐药性和肿瘤复发。” “我们不想等到看到那个。因此，我们正在尝试主动解决问题，而不是等待问题出现。” 研究小组认为，采用更精确，更持久的治疗方法可以改善许多生活。

由于特定基因的融合非常少见，他的团队不得不寻找创造性的方法来研究这种癌症。他们使用小鼠探索肿瘤在整个生物体内如何生长并对药物做出反应，并使用活检细胞在实验室中制作微型肠，称为3D类器官。在这两种方法中，他的团队都使用一种名为CRISPR的基因工程工具来精确地编辑DNA，以模仿导致某些结肠癌形成的融合缺陷。

陶氏说：“据我们所知，我们是第一个使用基因工程工具和技术来研究这种结直肠癌亚型的人。” “借助CRISPR，我们可以创建单个或多个基因突变，并且比传统方法研究单个基因所需的时间要少得多。”

陶氏说：“当编辑的基因确实导致小鼠结肠癌时，我们知道我们有第一个证据表明这种特异性融合可以促进肿瘤的发展。”

陶氏还将一些类器官移植到小鼠体内，以观察肠道周围的细胞和结构（称为微环境）如何影响肿瘤对WNT靶向药物的反应。他的实验室测试了这三种RSPO融合模型（基因工程小鼠，类器官以及两个一起具有移植类器官的小鼠）如何对药物产生反应，从而可以更好地确定谁可能从以WNT为靶标的药物中受益最多。他们还在寻找其他有助于预防或克服耐药性的治疗方法。

“有针对RSPO相关肿瘤的众多即将进行的临床试验，我们相信我们的工作可能会立即产生重大影响。”